درباره دستگاه Olygosynt:
دستگاه ÄKTA oligosynt از شرکت Cytiva یک سیستم تماماتوماتیک برای سنتز الیگونوکلئوتیدهای DNA و RNA بر پایه شیمی فسفورآمیدیت است که عمدتاً در آزمایشگاههای تحقیقاتی و توسعه فرایند R&D و Process Development استفاده میشود. این دستگاه با استفاده از جریان پیوسته (flow-through) و تزریق کنترلشده و مرحلهای نوکلئوزیدهای فعالشده، واکنشهای تکرارشونده شامل دِپروتکشن، کوپلینگ، اکسیداسیون و کپینگ را در شرایط کاملاً خشک و تحت گاز بیاثر انجام میدهد تا زنجیره DNA/RNA بهصورت دقیق و با راندمان بالا ساخته شود. یکی از نقاط قوت اصلی آن، دقت بالای پمپها، کنترل نرمافزاری پیشرفته (UNICORN)، و امکان مانیتورینگ آنلاین پارامترهایی مانند فشار، UV و مصرف معرفهاست که باعث میشود کیفیت سنتز در هر سیکل قابل ردیابی و بهینهسازی باشد. این سیستم معمولاً در مقیاسهای میکرومول تا چند میلیمول کار میکند و به دلیل طراحی ماژولار و قابلیت scale-up، پلی بین تحقیقات آزمایشگاهی و تولید صنعتی محسوب میشود؛ یعنی روشهایی که در این دستگاه توسعه داده میشوند بهراحتی قابل انتقال به سیستمهای بزرگتر تولیدی هستند. همچنین طراحی کمحجم، تعداد ورودیهای متعدد برای amiditeها، و مصرف بهینه حلالها باعث شده این دستگاه در توسعه داروهای نوکلئیکاسیدی، طراحی siRNA، آنتیسنسها و ابزارهای ژندرمانی کاربرد گستردهای داشته باشد.
مدلهای مختلف کمپانی Cytiva:
شرکت Cytiva (که قبلاً بخشی از GE Healthcare بوده) یک خانواده کامل از دستگاههای سنتز و فرآوری الیگونوکلئوتید ارائه میدهد که در آن ÄKTA oligosynt فقط مدل تحقیقاتی-پایلوت آن است. مدلهای دیگر این کمپانی عمدتاً برای مقیاسهای بالاتر و مراحل پیشرفتهتر توسعه و تولید طراحی شدهاند. مهمترین آنها شامل OligoPilot است که برای تولید در مقیاس متوسط (حدود 10 تا 100 میلیمول) و مراحل اولیه تا میانی کارآزماییهای بالینی استفاده میشود و بهعنوان پل بین تحقیق و تولید صنعتی عمل میکند. در سطح بالاتر، سیستم OligoProcess قرار دارد که یک پلتفرم صنعتی برای تولید انبوه الیگونوکلئوتیدها در مقیاس بسیار بزرگ (تا حدود 1800 میلیمول) است و قابلیت تولید صدها کیلوگرم تا حتی تن در سال را دارد؛ این دستگاه معمولاً در کارخانههای تولید داروهای نوکلئیکاسیدی و GMP استفاده میشود. هر سه سیستم از فناوری سنتز فاز جامد با شیمی فسفورآمیدیت و پلتفرم نرمافزاری مشترک UNICORN بهره میبرند، بنابراین انتقال روش (scale-up) بین آنها نسبتاً ساده و قابلاعتماد است. تفاوت اصلی این مدلها در ظرفیت تولید، تعداد ورودیهای معرفها، طراحی صنعتی و سطح اتوماسیون و کنترل فرایند است؛ بهطوری که oligosynt برای R&D، oligoPilot برای پایلوت و oligoProcess برای تولید صنعتی طراحی شدهاند و در کنار هم یک زنجیره کامل توسعه تا تولید را تشکیل میدهند.
مقایسه با دستگاههای برندهای دیگر:
دستگاههای Cytiva مثل oligosynt / OligoPilot / OligoProcess بیشتر یک «پلتفرم scale-up یکپارچه» هستند؛ یعنی طراحی شدهاند که یک روش سنتز را از آزمایشگاهی تا صنعتی بدون تغییر شیمی و با حداقل تغییر پروسه منتقل کنند. مزیت بزرگ آنها استفاده از کنترلر UNICORN، طراحی flow-through دقیق، کنترل فشار/جریان بسیار پایدار و سازگاری عالی با شرایط GMP است. در مقابل، دستگاههای Applied Biosystems (مثل سری 390/394) بیشتر کلاسیک و قدیمیتر هستند و عمدتاً برای سنتزهای آزمایشگاهی یا تولید کمحجم طراحی شدهاند؛ در سمت دیگر، سیستمهایی مثل MerMade بیشتر روی high-throughput parallel synthesis (مثلاً 96-well plate) تمرکز دارند؛ یعنی تعداد زیاد الیگو در زمان کوتاه تولید میکنند، اما معمولاً برای تولید دارویی GMP یا scale-up صنعتی بهینه نیستند و بیشتر در genomics و primer production استفاده میشوند. همچنین شرکتهایی مثل Eurogentec، IDT یا Genewiz (Twist/Agilent ecosystem) اصولاً بیشتر «سرویس تولید الیگو» ارائه میدهند؛ یعنی تمرکزشان روی تولید سفارش مشتری با کیفیت بالا و QC است، نه فروش سیستمهای بزرگ سنتز داخلی. از نقطه نظر تکنولوژی، تقریباً همه این برندها از phosphoramidite solid-phase chemistry استفاده میکنند، اما تفاوت واقعی در مهندسی دستگاه است: Cytiva روی flow chemistry کنترلشده و scale-up خطی تمرکز دارد، Applied Biosystems روی سنتز کلاسیک ستون کوچک، و MerMade روی parallelization در قالب plate-based high throughput می باشد. در نتیجه اگر هدف، تولید دارویی و قابل انتقال به GMP باشد Cytiva برتری دارد، اگر هدف پژوهش و پرایمر زیاد باشد MerMade یا سیستمهای مشابه مناسبترند، و اگر هدف فقط خرید الیگو آماده باشد شرکتهایی مثل IDT یا Eurogentec عملاً جایگزین دستگاه میشوند..
نحوه انجام کار (چرخه سنتز):
دستگاههای سنتز الیگونوکلئوتید مثل ÄKTA oligosynt Cytiva بر اساس روش استاندارد solid-phase phosphoramidite chemistry کار میکنند؛ یعنی DNA یا RNA بهصورت مرحلهبهمرحله روی یک ستون جامد ساخته میشود و هر سیکل یک نوکلئوتید به زنجیره اضافه میشود. فرایند در هر سیکل تقریباً چهار مرحله اصلی دارد:
1. Detritylation (حذف گروه محافظ DMT)
زنجیره اولیه که روی رزین (CPG یا مشابه) متصل است، یک گروه محافظ دارد. با اسید ملایم (معمولاً TCA در DCM) این گروه حذف میشود تا OH آزاد شود.
2. Coupling (اتصال نوکلئوتید جدید)
نوکلئوتید فعالشده (Phosphoramidite) که خودش محافظت شده است، وارد میشود و به OH آزاد متصل میشود. این مهمترین مرحله است.
3. Capping (بستن زنجیرههای ناقص)
اگر برخی زنجیرهها واکنش ندهند، با استیلدار کردن (Acetic anhydride) “غیرفعال” میشوند تا در ادامه خطا وارد زنجیره اصلی نشوند.
4. Oxidation (یا Sulfurization)
پیوند فسفیت سهظرفیتی به فسفات پایدار (P=O) تبدیل میشود. در RNA یا PS-oligoها ممکن است بهجای اکسیژن، گوگرد وارد شود
این چرخه برای هر باز (A, T, G, C) تکرار میشود تا رشته کامل ساخته شود.
خدمات مشاوره، نصب و پشتیبانی توسط شرکت رامان تجهیز آزما
راهاندازی و بهرهبرداری بهینه از یک دستگاه تخصصی مانند ÄKTA oligosynt مستلزم دانش فنی دقیق و پشتیبانی مستمر است. شرکت رامان تجهیز آزما به عنوان یکی از تامینکنندگان تجهیزات پیشرفته آنالیتیکال در ایران، خدمات جامعی را در زمینه این دستگاه ارائه میدهد. این خدمات شامل مشاوره پیش از خرید (برای انتخاب پیکربندی مناسب با نیاز مشتری)، نصب و راهاندازی اولیه دستگاه در محل خریدار، و آموزش پرسنل برای کار با دستگاه و نرمافزارهای آن میشوند. کارشناسان مجرب رامان تجهیز آزما با تسلط بر سیستمÄKTA oligosynt، میتوانند در مرحله نصب ضمن انجام کالیبراسیونهای لازم، دستگاه را در شرایط ایدهآل تحویل مشتریان دهند. پس از نصب، خدمات پشتیبانی پس از فروش شامل تامین قطعات یدکی اصلی، سرویسهای دورهای ذکرشده، و رفع مشکلات فنی احتمالی نیز توسط این شرکت عرضه میگردد. هر زمان که کاربر با سوال یا ایرادی مواجه شود، تیم فنی رامان تجهیز آزما آماده ارائه راهنمایی تلفنی یا حضوری است تا وقفهای در کار پژوهش یا تولید پیش نیاید. همچنین این شرکت با بهرهگیری از ارتباطات بینالمللی، جدیدترین بهروزرسانیهای نرمافزاری و تغییرات تکنولوژیک Cytiva را به مشتریان خود منتقل میکند.
نقد و بررسیها
هنوز بررسیای ثبت نشده است.